一个为患有致命脑癌的患者带来细胞治疗希望的合作项目在第一批接受这种新疗法的患者中显示出显着的效果。在今天发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文中，来自麻省总医院布里格姆医疗系统成员的麻省总医院癌症中心的研究人员分享了评估新方法的一期临床试验的前三例患者的结果胶质母细胞瘤(GBM) 的 CAR-T 疗法。该试验名为 INCIPIENT，旨在评估 CARv3-TEAM-E T 细胞在复发性 GBM 患者中的安全性。单次治疗后仅几天，患者的肿瘤就显着缩小，其中一名患者的肿瘤几乎完全消退。随着时间的推移，研究人员观察到了这些患者的肿瘤进展，但考虑到该策略令人鼓舞的初步结果，该团队将寻求延长反应持久性的策略。

“这是一个从实验室到临床治疗的故事，马萨诸塞州总医院的实验室设计了一种新型细胞疗法，并在五年内转化为患者使用，以满足迫切的需求，”医学博士、哲学博士Bryan Choi 说道。神经外科医生，脑肿瘤免疫学和免疫治疗中心、细胞免疫治疗项目、麻省总医院癌症中心和神经外科副主任。“CAR-T 平台彻底改变了我们治疗癌症患者的方式，但胶质母细胞瘤等实体瘤的治疗仍然具有挑战性，因为并非所有癌细胞都完全相同，而且肿瘤内的细胞也各不相同。我们的方法结合了两种治疗形式，使我们能够以更广泛、可能更有效的方式治疗胶质母细胞瘤。”

这种新方法是麻省总医院癌症中心细胞免疫治疗项目主任、Paula O'Keeffe 肿瘤学主席和 Krantz 教授的Marcela Maus博士实验室多年合作和创新的结果家庭癌症研究中心。Maus 的实验室已经建立了一个由科学家和专家合作组成的团队，以快速将下一代转基因 T 细胞从实验室转移到癌症患者的临床试验中。

Maus 表示：“我们投资开发了团队，以便将我们在免疫疗法方面的创新从实验室转化为临床，从而改变对癌症患者的护理。” “这些结果令人兴奋，但它们也只是一个开始——它们告诉我们，我们正走在正确的道路上，寻求一种有可能改变这种难治性疾病前景的疗法。我们还没有治愈患者，但这是我们大胆的目标。”

像这样的研究显示了细胞疗法治疗不治之症的前景。Maus 担任麻省布里格姆总医院基因与细胞治疗研究所副所长兼细胞治疗主管，该研究所正在帮助将研究人员的科学发现转化为首次人体临床试验，并最终为患者提供改变生活的治疗方法。该研究所的多学科方法使其在该领域脱颖而出，帮助研究人员快速推进新疗法并突破这一新领域的技术和临床界限。

CAR-T疗法通过利用患者自身的细胞来对抗癌症——它被称为最个性化的癌症治疗方法。提取患者的细胞，对其进行修饰以在其表面产生称为嵌合抗原受体的蛋白质，然后注射回体内以直接靶向肿瘤。本研究中使用的细胞由丹纳法伯/哈佛大学癌症中心的康奈尔和奥莱利家族细胞作核心设施制造。

CAR-T 疗法已被批准用于治疗血癌，但该疗法在实体瘤中的应用有限。实体瘤含有混合的细胞群，使得一些癌细胞即使在接受 CAR-T 治疗后仍能继续逃避免疫系统的检测。Maus 的团队正致力于通过一种创新策略来克服肿瘤异质性的挑战，该策略结合了两种以前独立的策略：CAR-T 和双特异性抗体，称为 T 细胞接合抗体分子 (TEAM)。用于胶质母细胞瘤的 CAR-TEAM 版本旨在直接注射到患者的大脑中。

Maus 和同事之前开发了 CAR-T 细胞来靶向一种常见的癌症突变，即 EGFRvIII，但当单独使用这种突变的效果有限时，她的团队设计了这些 CAR-T 细胞，以提供针对野生型 EGFR 的 TEAM，而野生型 EGFR 在正常情况下是检测不到的。但在 80% 以上的 GBM 病例中都有表达。

这种组合方法在胶质母细胞瘤的临床前模型中显示出希望，鼓励研究团队进行临床转化。该团队与麻省总医院神经外科医生和神经肿瘤学家(包括医学博士 Elizabeth Gerstner 和医学博士 William Curry)以及细胞治疗实施专家 Matthew Frigault 医学博士和免疫治疗监测专家 Kathleen Gallagher 博士合作，推出了 INCIPIENT (ClinicalTrials.gov 编号，NCT05660369)，一项非随机、开放标签、单中心 1 期研究。

2023年3月至2023年7月期间，三名患者参与了这项研究。收集患者的T细胞并将其转化为新版本的CAR-TEAM细胞，然后将其回输到每位患者体内。在整个研究期间监测患者的性。

所有患者均接受了标准护理放疗和替莫唑胺化疗，并在疾病复发后参加了试验：

一名 74 岁的男性在单次输注新的 CAR-TEAM 细胞后，肿瘤迅速消退，但效果短暂。患者的血液和脑脊液显示 EGFRvIII 和 EGFR 拷贝数减少，最终检测不到。

一名 72 岁男性接受了单次 CAR-TEAM 细胞输注治疗。接受 CAR-TEAM 细胞两天后，MRI 显示肿瘤大小缩小了 18.5%。到第 69 天，肿瘤缩小了 60.7%，并且反应持续了 6 个多月。

一名 57 岁女性接受了 CAR-TEAM 细胞治疗。单次输注 CAR-TEAM 细胞五天后的 MRI 显示肿瘤几乎完全消退。

患者对输注的耐受性良好，尽管几乎所有人在输注后不久都出现发烧和精神状态改变，正如对大脑周围液体进行主动 CAR-T 疗法所预期的那样。所有患者出院前均在医院接受观察。

作者指出，尽管前三名患者的反应显着，但他们在所有病例中观察到最终的肿瘤进展，尽管在一个病例中，超过六个月没有进展。进展部分与输注后几周内 CAR-TEAM 细胞的有限持久性相对应。下一步，研究小组正在考虑连续输注或化疗预处理以延长反应时间。

“我们报告这三名患者的反应显着且快速。迄今为止，我们的工作表明我们正在取得进展，但还有更多工作要做，”合著者、马萨诸塞州总医院神经内科神经肿瘤学家 伊丽莎白格斯特纳医学博士说。